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[362469] 主题: paper reading:今天的CELL,中科院神经所张旭的PAPER
作者: sunfield 标题:  paper reading:今天的CELL,中科院神经所张旭的PAPER
昵称: KID~十万卷书听海潮 来自: 222.64.*.* 详细
经验值: 6635 发贴时间: 2005年08月27日 16:13:42
等级: 精于此道 长度: 3256字
写YC,顺便建议大家(尤其是研究僧)介绍自己专业的进展
一来是交流,二来对自己学习有好处
酱紫~

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有幸提前读到这篇文章,应该是继饶毅,饶子和,许田之后中国大陆的第四篇CELL PAP
ER

以下是我的读书笔记,第一次写这类东西,如果有错误或不仔细的地方敬请指出

TITLE:Interaction with Vesicle Luminal Protachykinin Regulates Surface Expr
ession 

of δ-Opioid Receptors and Opioid Analgesia

FULL TEXT:http://www.cell.com/content/article/fulltext?uid=PIIS009286740500
557X
PDF:http://download.cell.com/pdfs/0092-8674/PIIS009286740500557X.pdf

这篇文章发现的是Protachykinin (substance P的前体物质)在与痛觉有关的神经元细
胞里对δ-阿片受体的转运调节作用。

我们知道阿片受体和P物质在痛觉传导中都起着重要作用,伤害性痛觉由背根神经节(D
RG)细胞传递,在末梢释放P物质到脊髓背角,传递痛觉,这些神经末梢上又分布着阿片
受体,调节P物质的释放,所以阿片肽和一些药物可以通过阿片受体起镇痛作用。那么在
这些与痛觉传递有关的神经元细胞表面阿片受体的数目和转运调节就尤为重要了。

阿片受体有δ,μ,κ等亚型。张旭的实验室之前就研究了δ和μ阿片受体的转运,并
且发现,在DRG细胞,δ-阿片受体由一种大而具有致密中心的囊泡(large dense-core
 vesicles ,LDCVs)运输,激活细胞表面的受体时,这些囊泡通过胞吐作用把受体补充
到细胞膜上。然而阿片受体是怎样被这些囊泡转运的却并不清楚。这篇新发表的CELL则
说明了其中的机制——是Protachykinin与δ-阿片受体的相互作用介导了这场运输,进
而调节了痛觉传导。

Protachykinin是P物质的前体,合成后由trans Golgi运出来,进入上面提到的囊泡LDC
V,剪切合成P物质等,通过胞吐作用释放。这篇文章用confocal和免疫电镜等方法证实
,δ-阿片受体与Protachykinin总是共定位于LDCV中的,并且,当编码Protachykinin的
基因被Knock Out以后,δ-阿片受体就无法进入LDCV,并且有可能进入了降解的途径,
随后在Knock Out mice重新表达Protachykinin则纠正了这个缺陷

接下来便是证明Protachykinin是否是δ-阿片受体进入LDCV所必须的。用的方法挺有意
思,是在本不存在LDCV和Protachykinin的HEK293细胞人为“制造”了LDCV,这样做是为
了排除DRG细胞里Protachykinin类似的蛋白可能产生的干扰——利用这样的体系,他们
发现Protachykinin的substance P domain对δ-阿片受体在LDCV的运输至关重要。而随
后的CoIP,Domain-Swap experiment,GST pull down实验证实δ-阿片受体的Third Lumi
nal Domain与Protachykinin的substance P domain有相互作用,把Third Luminal Dom
ain换到μ-阿片受体上,甚至使原先不在LDCV定位的μ-阿片受体也定位于LDCV,可见是
这两个Domain的相互作用影响了δ-阿片受体在LDCV的运输。

分子机制做完,回到整体的生理作用。在编码Protachykinin的基因Knock Out mice,δ
-阿片受体就无法在激动剂作用下,转运和插入细胞膜,并且在脊髓背角δ-阿片受体数
量也减少了;更重要的是,δ-阿片受体介导的镇痛作用消失了。以往有实验发现δ-阿
片受体参与了吗啡的耐受(tolerance)这篇文章发现编码Protachykinin的基因Knock Ou
t后,吗啡的耐受现象也消失,支持了以往的实验结果。

觉得作为蛋白前体的Protachykinin具有调节另一种蛋白转运的作用是个非常有趣的例子
,这篇文章揭示了其中的分子机制,于是两大参与痛觉传导的肽类系统被连接到了一起
。另外,以往多认为此类受体无须信号刺激就能持续地补充到细胞膜上,而这篇文章,
以及张旭实验室在03年发表的NEURON则提出了不同的例子——这种转运是可以被调控的
,这里对于阿片受体分选转运机制的研究,以及δ-阿片受体参与了吗啡的耐受的现象,
将有助于人们更好地认识阿片类物质,以及痛觉和镇痛的生理和药理学机制。 
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 Live Free or Die                   

 
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※作者已于 2005-08-27 16:16:51 修改本文※

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作者: Renxi 标题:  Re: paper reading:今天的CELL,中科院神经所张旭的PAPER
昵称: 人袭·还债中…… 来自: 222.65.*.* 详细
经验值: 7038 发贴时间: 2005年08月27日 18:30:35
等级: 精于此道 长度: 155字
恩,写的真好
请教一下,jj,你是不是每篇比较重要的文章都会做笔录啊??
还有,就是做笔录的时候,内容结构基本包括哪些呢?

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 只要功夫深,铁棒磨成粉 


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作者: sunfield 标题:  Re: paper reading:今天的CELL,中科院神经所张旭的PAPER
昵称: KID~十万卷书听海潮 来自: 192.168.*.* 详细
经验值: 6658 发贴时间: 2005年08月27日 20:34:25
等级: 精于此道 长度: 448字
会的,但是和写这篇文章不一样,条条框框和画图的比较多
内容结构随个人喜好拉。我会找作者的研究思路,分别提出了那些问题,怎么解决的,
怎么设的对照……以及自己有疑问的地方,还有一点,是相关的参考文献也分别会做标


DXY上有很多关于读PAPER的经验之谈,可以去看看

【 在 Renxi (人袭·还债中……) 的大作中提到: 】
: 恩,写的真好
: 请教一下,jj,你是不是每篇比较重要的文章都会做笔录啊??
: 还有,就是做笔录的时候,内容结构基本包括哪些呢?




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作者: coldfish 标题:  Re: paper reading:今天的CELL,中科院神经所张旭的PAPER
昵称: cold 来自: 192.168.*.* 详细
经验值: 5660 发贴时间: 2005年09月03日 15:05:44
等级: 精于此道 长度: 84字
看到深奥的姐姐,不免哭了,差距啊……

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  沧海月明珠有泪   蓝田日暖玉生烟   


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作者: sunfield 标题:  Re: paper reading:今天的CELL,中科院神经所张旭的PAPER
昵称: KID~十万卷书听海潮 来自: 192.168.*.* 详细
经验值: 6830 发贴时间: 2005年09月05日 23:18:53
等级: 精于此道 长度: 126字
术业专攻,叫我坐门诊也要哭的……

【 在 coldfish (cold) 的大作中提到: 】
: 看到深奥的姐姐,不免哭了,差距啊……




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